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  如何在正常人的肠内细菌中发现河合乳酸菌KAWAI(以下简称KAWAI菌)后有细述。
  最近,世界上首次发现了可显著降低胆固醇和中性脂肪的肠内细菌——KAWAI菌。在此后的临床研究中, KAWAI菌被证实了不仅对三大生活习惯病具有改善效果外,对其他各种疾病的治疗同样有效。
  此次,仅对既定的8项内容进行阐述。

 理念 


  首先,特别阐述本人的基本理念:KAWAI菌均为死菌体,而非活菌体。
  活菌体进入人体肠道, 50%~70%在胃(胃酸)中死亡,残存的菌体仅能通过13米长的肠道。而能到达肠道的活菌体在人体肠道内也不会存活超过2周。因此,其效果无异于一剂清肠药。而死菌体是物质,可被所有毛细血管和淋巴等吸收,并通过血管渗入人体各个角落。死菌体进入人体后,可作为人体内益生菌的"食物",促进人体内巨噬细胞的繁殖,从而具有显著增强人体自身免疫力的效果。因此,KAWAI菌对各种疾病的治疗和预防效果显著。医学的进步令人叹为惊止,至今认为不可被吸收的大分子物质被证明亦可被吸收。但另一方面,目前的现状是病因论尚未圆满解决。



(・) KAWAI菌对降低高血脂症(动脉硬化)、胆固醇及中性脂肪的鼠模型作用

  对鼠模型持续投喂高胆固醇食品(胆固醇1%,胆酸(胆汁酸的一种)0.5%)约2周后,鼠模型患高血脂症,说明高胆固醇食品是患动脉硬化的最大病因之一。相对正常鼠血液中的胆固醇的60mg/ 100mg,高血脂症鼠为250mg以上。对该高血脂症鼠每天持续投喂1010个/ml KAWAI菌,约2周后胆固醇值最大降低39.5 %。另一方面,持续投喂含60%果糖的高果糖食品,2周后,血清甘油三酸酯值(中性脂肪值)约上升2倍,同样,对该鼠持续投喂KAWAI菌,约4周后中性脂肪值最大降低69.1 %。结果表明该KAWAI菌对降低胆固醇及中性脂肪具显著作用,在此基础上,对兔模型开展了同样的试验。

(・) 动脉硬化症兔模型投喂KAWAI菌的效果

  兔是动脉硬化造模最适宜的材料,该试验使用新西兰白色雄兔(神戸大学医学部的渡辺老师赠),考察了KAWAI菌的投喂效果。
  请同时参照下图1.正常兔子经13周普通食物饲养后,投喂含1%胆固醇的高胆固醇食品4周,其血清胆固醇值由(30~40毫克/ dl)上升约60倍至2000~2300毫克/ dl。(注:人的胆固醇值上升约60倍将导致死亡。)即实验性动脉硬化兔造模。(看似简单,但并非每只兔子可经造模形成动脉硬化,仅上述渡边老师开发的兔子可经造模形成动脉硬化。因此,动物模型的建立并非易事。)
  该动脉硬化症兔模型,一部分用回正常饲料继续饲养,并测定自然治愈的血清胆固醇值。另一部分,投喂正常饲料的同时,每天持续投喂KAWAI菌1010个(注意:约60mg,)。结果显示,投喂KAWAI菌的兔(图1红线)的血清胆固醇值迅速降低。投喂KAWAI菌兔的胆固醇值1周后降低约50%,2周后降低约80%,4周后降低约90%,15周后完全回复正常值。
  也就是说,KAWAI菌可使兔的胆固醇快速、显著降低,并恢复正常。投喂KAWAI菌后,2000mg/ dl的胆固醇值回复至30~40毫克/ dl的正常值。另一方面,用回正常饲料而未投喂KAWAI菌的兔子(自然治愈)(图1黑线),胆固醇降低缓慢,15周后胆固醇值仍处于300~400毫克/ dl,回复正常耗费35周。


  更令人惊讶的是,35周解剖后(委托日本兽医畜产大学病理学教授磯田老师),经组织病理学比较(见照片),投喂KAWAI菌兔的下行大动脉(与人类冠状动脉相近)无脂肪沉积,动脉硬化彻底痊愈(照片C)(世界上第一次发现。迄今为止的研究中,动脉中一旦沉积的脂肪,即便治愈后也无法去除)。其他肝脏及肾脏等所有器官中的脂肪也完全被去除,特别是血清中脂肪也被彻底去除,脂肪引起的浑浊完全消失。

  另一方面,未投喂KAWAI菌的兔35周后,胆固醇值回复正常,但解剖后可见下行大动脉中白色脂肪沉积,动脉硬化未痊愈。(照片B)


 临床试验  


KAWAI菌人体服用效果

KAWAI菌对高血脂症的效果。  

  已阐明KAWAI菌降低模型动物的血清胆固醇值极其有效。
  接下来研究的重点是对人体高血脂症效果如何。因此,委托某病院展开了人体服用实验。图2表示人体服用后胆固醇数值降低表。高血脂症患者中,服用6周后最大降低约80mg/dl。另,如图3所示,4名高血脂症患者平均降低率达17%。




高血脂患者服用KAWAI菌后,血清胆固醇降低数据表


  平均仅降低5%的5名高血脂症患者,如图4所示,服用前血清胆固醇值为225~240mg/dl,基本为正常值上限。其余4名高血脂症患者服用前,血清胆固醇值高达280mg/dl~390mg/dl。
  也就是说,KAWAI菌对高血清胆固醇的高血脂症患者,其降低血清胆固醇的作用更明显。


高血脂患者服用KAWAI菌后,血清胆固醇数值降低表


KAWAI菌对降低甘油三酯的效果


  接下来,揭示KAWAI菌对甘油三酯(中性脂肪)具有怎样的效果。
  图5显示实际的7名高血脂症患者甘油三酯降低値。令人惊讶的是,最明显的患者,6周后甘油三酯值竟降低了180mg/dl。4名患者甘油三酯值平均降低了50%。
  如图7所示,图6中甘油三酯值降低率约12%的高血脂症患者,其血清甘油三酯值原先并不高,而原先血清甘油三酯值越高的患者降低率越明显。由此可知,KAWAI菌可显著降低高血脂症患者的甘油三酯值。其中对高血脂症患者的血清胆固醇及血清甘油三酯,具有更显著的降低作用。


高血脂症患者服用KAWAI菌时,甘油三酯(中性脂肪)降低数据表

高血脂症患者服用KAWAI菌时,血清甘油三酯(中性脂肪)降低数据表


KAWAI菌对遗传性高血脂症的效果


  考察了对遗传性高血脂症患者的服用效果。
  对遗传性Ⅱb型高血脂症患者进行KAWAI菌连续服用测试。服用2周后,血清胆固醇由380mg/dl降至360mg/dl,降低了20mg/dl;服用4周后,降至320mg/dl,降低了60mg/dl; 6周后降至310mg/dl,降低了约70mg/dl。继续长期服用,75周后降至280mg/dl,基本达到正常值。
  测试证明,KAWAI菌对遗传性Ⅱb型高血脂症患者同样具有降低血清胆固醇的效果。另一方面,该遗传性高血脂症患者糞便中的肠球菌数,当初只有极少的103。服用KAWAI菌后,血清胆固醇降低至106~107.5的的正常值。 
  如图10所示,KAWAI菌可使肠道内肠球菌数量回复正常。



遗传性Ⅱb型高血脂症患者服用KAWAI菌时,胆固醇降低及肠球菌的变化表


  另一方面,该遗传型高血脂症患者的血清甘油三酯值又是如何变化的呢?
  如图11所示,连续服用KAWAI菌8周后回复正常值;63周、67周、71周后均维持正常值不变。血清甘油三酯值易受饮食影响而变动, KAWAI菌对维持血清甘油三脂正常的功效令人惊讶。由此可知,KAWAI菌对降低遗传性Ⅱb型、高血脂症患者的血清胆固醇及血清甘油三酯具有显著效果。



遗传性Ⅱb型高血脂症患者连续服用KAWAI菌时,甘油三酯值的变化


  单独服用KAWAI菌对高血脂症患者的效果及与其他高血脂症治疗用药联用的效果
  
  对服用KAWAI菌的32~74岁的男性,及50~74岁的女性高血脂症患者进行了考察,如图12所示,给药前患者胆固醇值为458mg/dl,3周后降至196mg/dl,降低率达57.2%。所有患者的降低率均在15%以上,坏胆固醇(LDL:低密度胆固醇)降低。另外,22名患者中的18名好胆固醇上升。

  另一方面,中性脂肪最大降低超过45%。如图13所示。由此可知,单独服用KAWAI菌、与其他高血脂症治疗用药联用,均可显著降低高血脂症患者的胆固醇及中性脂肪。
 
  此外,该临床试验已证单独服用KAWAI菌,可显著降低高血脂症患者的血清胆固醇及中性脂肪,并无与其他药品联用的必要。(因药品必有副作用,且已证明KAWAI菌完全安全。后述)
 
  注意,该临床试验全过程所用KAWAI菌毎日60mg,均仅口服。已证明KAWAI菌可显著降低高血脂症患者的血清胆固醇及中性脂肪(甘油三酯)。
 
  已证明KAWAI菌极其安全(后述),因此毎日坚持服用KAWAI菌可完全预防动脉硬化。

  KAWAI菌体成分经分离提纯,确定了其可降低胆固醇的物质为分子量30,000的蛋白质,可降低中性脂肪的物质为分子量14,000的多糖体。

  这事在乳酸菌研究史上没有科学依据,就像普遍认为"乳酸菌必须是活菌"一样,但经实验科学地证实,乳酸菌完全没有必要是活菌,且菌体成分中存在蛋白和多糖体的活性物质。该结果于第16届日本动脉硬化学会总会的研讨会上受到认可。

  并且,当时日本动脉硬化学会会长,兼日本医師会副会长大岛研三老师,在我的著书序文中给予了高度评价。



高血脂症患者服用KAWAI菌时,血中胆固醇的減少


高血脂症患者服用KAWAI菌时,血中甘油三酯(中性脂肪)的減少数据






  已阐述了KAWAI菌对动脉硬化症(高血脂症)患者具显著效果。
  接下来阐述KAWAI菌对动脉硬化的危险因素—-高血压的显著效果。高血压长期持续,将造成心脏左心室功能衰退,血液供给不足,左心室细胞无法增殖,细胞肥大,细胞之间成纤维细胞进入,心室肥大及膜厚化,其结果是冠状动脉硬化引起动脉硬化,进一步引发细动脉硬化。

  但高血压只要不是长期持续,便可远离危险。

  如下图14所示,对19名高血压患者持续口服给药KAWAI菌粉末60mg。结果显示快的患者1个月,最慢的半年,严重患者平均约2~3个月血压均降低至安全范围。

  由此可知,KAWAI菌对高血压有显著效果,对严重患者效果尤其明显。

  此外,短期内治愈高血压存在危险,应至少以月为单位循序渐进地确认疗效。降低高血压的物质存在于KAWAI菌菌体粉末的上清部分,推测大概是蛋白质。








  癌症患者每年都在持续増加,近年癌症死亡人数达30万人/年。如其他章节所述,各器官都可能患癌,且症状不同,是非常棘手的疾病。本人认为癌症最大问题在于转移。

河合乳酸菌KAWAI ------癌症患者的生命福音

● 超强免疫提升力
● TNF产生力
● 缓解放化疗副作用
● 惊人延命率
 

  早中期癌症患者在定期服用河合乳酸菌KAWAI后,能有效减轻放化疗带来的副作用,帮助患者抵御放化疗对于身体的摧残和冲击,提升免疫力,促进机体对癌细胞的免疫监视和抑制,帮助患者战胜癌症,极大提高存活率。

  对于晚期患者也能有效减轻腹泻、没有食欲、疲惫等不适感,在帮助患者延长生命的同时,全面提升其生命质量。



● 超强免疫提升力


  河合乳酸菌KAWAI能迅速作用于肠道菌群,通过迅速繁殖体内益生菌数量,帮助增加免疫细胞的数量,从而提升免疫细胞的活力,使身体的免疫监视和免疫清除功能尽快恢复正常。


● TNF产生力


● 缓解放化疗副作用



「辐射医学综合研究所」2010年发表的研究报告 J.Radiat.Res. 51

    通过摄取乳酸菌,接受辐射照射(8.0Gy)后小鼠的消化管损伤大幅度降低,死亡率也大幅度降低;另外,血液中的免疫物质1L-1(防御炎症及感染症的细胞因子)增加了。

    KAWAI菌能显著减少放化疗带来的伤害,减轻放化疗期间经常出现的各种副作用,消解食欲不振、全身乏力、感染、脱水、呕吐、或严重腹泻等不良症状;深度减轻患病期的不适感,提升生命质量,帮助患者成功度过最艰难的抗癌时期。

  页面下的照片及图15、表1显示了KAWAI菌对癌症的治疗效果。

  对小鼠移植埃利希氏腹水癌(人的癌症)。如照片所示,腹中癌细胞增殖膨胀,鼠毛异常变色。

  对该腹水癌鼠模型持续投喂KAWAI菌,如图所示,腹水癌彻底痊愈并恢复正常。由此可判断KAWAI菌对腹水癌有显著的抗癌效果。

  接着,对小鼠移植MM46乳腺癌(人的癌症),并比较投喂普通食物与KAWAI菌后的结果,30天后,投喂KAWAI菌小鼠的乳癌大小减少至一半,由此可判断KAWAI菌对乳腺癌,有着与腹水癌同样显著的抗癌效果。

  再接下来,对小鼠移植埃利希氏腹水癌,各种肠球菌的抗癌作用以延命率表示。



  癌细胞移植后,全部小鼠在第23日死亡;相比之下,投喂KAWAI菌的对照组的小鼠,生命延长效果最长达104天。

  KAWAI菌的生命延长效果达惊人的140%,而其他肠球菌不足30%。可见,KAWAI菌对癌症患者有效。

  对人而言,这种生命延长效果意味着,被确诊生命只剩3个月的患者,寿命至少延长3年,甚至更久。

  最近的癌症患者试验中,被确诊生命仅余3个月或3天的癌症患者经服用KAWAI菌后康复的例子多有报道。


  腹腔移植埃利希氏腹水癌5×105/小鼠。
  肠球菌粉末0.5mg腹腔给药/小鼠。
  使用ICR雄6周龄小鼠。

延命率(%)=(实验组生存天数-对照组的生存天数)/对照组的生存日数×100

      * 生存日数:对照组  23.0± 0.0(5只)
             实验组  55.3±32.7(5只)






  癌症免疫疗法最重要的是巨噬细胞的活性化。

  因此,我们把目光投向了免疫增殖物质的巨噬细胞,考察了KAWAI菌的服用效果。

  如图16所示,最令我惊讶的是仅服用1mg KAWAI菌,巨噬细胞数量增至3.2-3.9倍;服用剂量加大至10mg,巨噬细胞数量增至4.6倍,吞噬功能增至1.9倍,β-葡萄糖苷酸酶(对免疫有重要意义的酶)增至5.9倍。

  由此可知,KAWAI菌可显著提升免疫能力。

  KAWAI菌可显著提升免疫能力不仅表现在改善动脉硬化、癌症、高血压等方面,其更可维持人体健康的稳定性。不用说传染病,对所有疾病,即使是人生命力的提高均非常有帮助。

  显著提升免疫能力的KAWAI菌的免疫效果

  人体具有免疫机能,当体内进入异物时,通过免疫应答排除异物以维持机体正常。

  研究结果显示,KAWAI菌参与免疫机能的提高。如图16所示,小鼠投喂KAWAI菌后,巨噬细胞活性约由3.2倍提高至4.6倍,吞噬功能约由1.4倍提高至1.9倍。此外,β-葡萄糖苷酸酶活性也约由1.8倍提高至5.9倍。

  由此可判断,KAWAI菌可使免疫机能显著提升。

  另,如图17所示,与其他乳酸菌的免疫力比较中,KAWAI菌的免疫力也毫无悬念地高出一筹。

  如图18所示, 通过KAWAI菌的活菌体与死菌体(粉末)的免疫力比较,得知死菌体粉末的免疫力是活菌体3倍。

  我回到日本时,认为活乳酸菌更有效的人不在少数,即便学者中也有人持相同的观点。我的数据意味着活菌体不过是个神话(未经数据论证)。

  科学是个严谨的世界,对只用数据和证据说话的我来说,电视说的事越没根据越玄乎。









  在KAWAI菌对高血脂大鼠的投喂给药效果实验中,我们对以下几项指标进行了测量:

  GOT(Glutamic Oxaloacetic Transaminase)
  GPT(Glutamic Pyruvic Transaminase)
  LDH(Lactate Dehydrogenase)
  CPK(CreatinePhospho Kinase)

  以上均是医院检查时会涉及到的几种典型的酶。当肝脏细胞受损导致异常时,这些酶会在细胞外被释放,并流入血液。比如过量饮酒、过度疲劳,会造成这些酶在血液中的浓度上升,此时便可认为是某种危险信号的发出。

  如图19所示,高血脂大鼠在被投喂浓度为0.5%、1%的KAWAI菌后,所有酶的浓度均显著下降,肝功能得到显著改善。近期的临床案例中,有不少因C型肝炎导致行动不便的患者在服用KAWAI菌后彻底痊愈。







  人体肠道中存在约300种细菌,总数量约为100兆。维持这些肠内细菌的平衡,对人体健康具有重要意义。乳酸菌是寄居在人体肠道内的极具代表性的益生菌,维持与增殖乳酸菌的数量不仅具清肠作用,对所有疾病的抵抗也很有必要。(稳态维持)

  因此,我们考察了KAWAI菌对肠内细菌中典型的乳酸菌(乳酸杆菌和双歧杆菌)和乳酸球菌(肠球菌)的增殖效果。

  如图20所示,在青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)及嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)中投入5mg/ml KAWAI乳酸菌后,青春双歧杆菌增殖了100倍,嗜乳酸杆菌增殖了10000倍,嗜熱链球菌(Enterococcusfaecium) 中投入1mg/ml KAWAI菌后,增殖了150倍。

  该实验证明了KAWAI菌使乳酸菌及乳酸球菌大量增殖,有助于肠内菌群平衡的维持(此后描述)。因此,KAWAI菌不仅具有清肠作用,对人体健康也有重要作用。



  基础培养基:
  双歧杆菌;VLG液体培养基10倍稀释液
  乳酸杆菌;葡萄糖1mg/ml,胰酶解酪蛋白5mg/ml,PBS,ph 7.3
  肠球菌;PBS
  ×→×C;对照

  人体乳酸菌的增殖

  KAWAI菌对乳酸菌群的增殖作用及肠内菌群的改善

  KAWAI菌对寄居在人体胃肠道内的极具代表性的益生菌——肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌等乳酸菌群具有增殖作用。

  该作用是基于KAWAI菌体内的增殖因子(Grouth Factor)。

  KAWAI菌对乳酸菌群的增殖作用

  如图21所示,将KAWAI菌分成上清与沉淀,并分别考察了对肠内细菌中的嗜熱链球菌(Enterococcus faecalis)增殖作用。结果显示菌体中抽出的上清比其沉淀具有更好的增殖效果。

  另,沉淀也具有一定的增殖效果,其原因推测是具增殖作用物质尚有残余。



  肠内细菌改善

  图22的确认结果显示实际人体(自愿者)中该乳酸菌群的増殖作用  

    菌群正常的人即便摄取KAWAI菌后也无明显变化,且保持稳定在正常范围。

  菌群异常者则在过程中反复剧烈变化,同时乳酸菌群增加,并趋于正常化。特别是重要的肠球菌(正常范围:106~108)由异常值102个(数千个)正常化至107个(数千万个)。









  前面已借老鼠及兔子的药效学试验,阐明了KAWAI菌可快速改善高血脂,同时可有效治疗动脉硬化,由此推断如果KAWAI菌长期给药,可预防高血脂及动脉硬化。
  为此,用兔子(新西兰白色雄兔)开展试验,考察了其预防效果。
  用含0.2%胆固醇饲料饲育18周(相当于人毎日进食一块牛排)。
  如图23所示,未投喂KAWAI菌粉末的兔子,经4周~8周血清胆固醇值升高,并维持在1,000~1,500mg/dl(图23绿线)。
  另一方面,每日120mg投喂KAWAI菌粉末的兔子,其血清胆固醇值被抑制在300mg/dl(图23蓝线)。该胆固醇值抑制作用与KAWAI菌粉末投喂量密切相关。(图24)
  即投喂量增加,胆固醇抑制作用增强。
  但因HDL胆固醇值没有太大变化,因此可认为坏胆固醇LDL受到了有效抑制(图25)。
  另,如图26所示,未投喂KAWAI菌粉末的空白组,血清甘油三酯上升至200~300mg/dl(正常值5倍以上)。相比之下,投喂KAWAI菌粉末的对照组,仅极微量的上升。
  等于说,只要服用KAWAI菌粉末,即便食用稍油腻的高脂肪食物,也可放心预防动脉硬化。
  试验开始后第20周,将兔子解剖,观察其下行大动脉壁。未投喂KAWAI菌粉末的兔子,白色脂质明显沉积,并产生动脉硬化;而投喂KAWAI菌粉末的兔子则未见脂质沉积。
  由此可判断KAWAI菌对预防高血脂及动脉硬化极其有效。
  这意味着持续服用KAWAI菌粉末有利于预防各种生活习惯病。










  我的第一主张便是安全性。

  如KAWAI菌粉末所具有的特异性生理活性功能应用于预防医学食品,须充分开展安全性评价。

  为此,开展了KAWAI菌粉末的安全性评价。

  (・)动物试验

  如表2所示开展了急毒试验。
  (LD 50指试验用鼠50%死亡的致死剂量)结果显示,KAWAI菌粉末按体重5600mg/kg剂量给药,大鼠未见异常及死亡。由此可见,即使大剂量摄入KAWAI菌粉末事实上也是安全的。另外,小鼠按体重802mg/kg腹腔给药,同样显示了极高的安全性。 



  (・)人体安全性评价

  人体安全性试验中,健康人长期用药期间是否发生异常十分重要。因此,为评价安全性,征得4名健康志愿者,长期同时服用60mgKAWAI菌粉末1年零4个月。其中一部分结果如图27所示。血清胆固醇及血清甘油三酯值均基本处于正常范围。此外,其他临床生化检查项目中未见特殊异常。
  (图28、29)
  临床检查项目在"肝脏的改善作用"章节有所描述。综上所述,关于人体安全性评价过程未出现任何异常,KAWAI菌粉末的安全性得到了确认。

健康受试者用药安全性评价